Bilateral ocular deposit of chlorpromazine / Depósito ocular bilateral de clorpromazina

ABSTRACT Chlorpromazine is a medication widely used in psychiatry for the treatment of psychoses, especially schizophrenia. Since 1964, published articles have been correlating this medication with the appearance of ocular alterations. In this paper, we report the case of a 65-year-old patient with ocular effects due to long-term therapy with chlorpromazine. Biomicroscopy of both eyes presented diffuse granular brown deposits, most prominent at the deep stroma and corneal endothelium level. Also showed anterior subcapsular brown deposits with a stellate pattern in the lens. The total amount exceeds 2.000g (significant for the ocular alterations described) considering the patient's daily dosage of chlorpromazine of 300mg for ten years. After performing complete ophthalmic evaluation and discarding other causes for the ocular deposits, we diagnosed a secondary corneal deposit and cataract due to the use of chlorpromazine. This case reinforces the importance of periodic follow-up with an ophthalmologist for chlorpromazine users to trace ocular changes, heeding the exposure time and its dosage.

RESUMO A clorpromazina é uma medicação muito empregada na psiquiatria para tratamento de psicoses, especialmente em casos de esquizofrenia. Desde 1964 existem artigos publicados que correlacionam o uso dessa medicação com o aparecimento de alterações oculares. Neste trabalho, relatamos o caso de um paciente de 65 anos com efeitos oculares devido à terapia de longo prazo com clorpromazina. A biomicroscopia de ambos os olhos apresentou depósitos granulares difusos e de cor marrom, mais proeminente ao nível do estroma profundo e do endotélio da córnea, além de depósitos castanhos subcapsulares anteriores centrais em um padrão estrelado no cristalino. Considerando a dose diária de clorpromazina de 300mg por 10 anos usada pelo paciente, a quantidade total ultrapassa 2.000g (dose considerada significativa para as alterações oculares descritas). Após avaliação oftalmológica completa e descartado outras causas desses depósitos oculares, foram diagnosticados depósito corneano e catarata secundários ao uso de clorpromazina. O caso apresentado reforça a importância do acompanhamento oftalmolÓgico periÓdico de usuários de clorpromazina para o rastreio de alteraçÕes oculares, atentando-se ao tempo de exposição à droga e à posologia da mesma.

Estudio de utilización de psicofármacos en usuarios de la policlínica del Hospital Vilardebó con diagnóstico de esquizofrenia (años 2006 y 2016) / Study of the use of psychotropic drugs in users of the Vilardebó Hospital polyclinic with a diagnosis of schizophrenia (2006 and 2016)

El tratamiento farmacológico de demostrada eficacia en la esquizofrenia es el antipsicótico. Sin embargo, en muchas ocasiones se requiere medicación concomitante que depende de comorbilidades y efectos adversos. Se realizó un estudio cuantitativo, longitudinal, retrospectivo, considerando el año 2006 y 2016, en una población de usuarios con esquizofrenia de la Policlínica del Hospital Vilardebó, analizando los tratamientos con psicofármacos. Se diferenciaron los tratamientos según monoterapia antipsicótica y polifarmacia con 2 antipsicóticos, y polifarmacia con más de 2 antipsicóticos, antidepresivos, estabilizantes del humor, benzodiacepinas y anticolinérgicos. La población inicial en 2006 fue de 621 pacientes y 398 pacientes continuaban en tratamiento en 2016. Mantuvieron el trata-miento con antipsicóticos 377 pacientes; 184 mantuvieron benzodiacepinas; 59 se mantuvieron con anticolinérgicos; 49, con estabilizantes del humor y 47, con antidepresivos. La monoterapia antipsicótica se presentó en torno al 50 % de la población estudiada. Se deberían revisar aquellas prácticas que se infieren a partir de este estudio, como el uso prolongado de anticolinérgicos, benzodiacepinas, y polifarmacia con más de 2 antipsicóticos, que está extendida en los usuarios con esquizofrenia. El tratamiento con clozapina fue el más estable y no parece aumentar la mortalidad en estos pacientes

Antipsychotics are the proved effective therapy for schizophrenia. However, on many occasions, associated drugs are required depending on comorbidities and side effects. A retrospective longitudinal quantitative study of drug prescription for 2006 and 2016 in patients with schizophrenia diagnosis was carried out in an outpatient clinic at Hospital Vilardebó. Treatments were classified as antipsychotic monotherapy, two antipsychotic drugs polypharmacy and polypharmacy with two antipsychotic drugs, antidepressants, mood stabilizers, benzodiazepines and anticholinergic drugs. Initial population in 2006 included 621 patients, 398 were still being treated in 2016. Antipsychotic drugs were still being received in 377 patients, benzodiazepines in 184, anticholinergic drugs in 59, mood stabilizers in 49, and anti-depressants in 47. Antipsychotic monotherapy was 50% of the population. Those practices that can be inferred from this study, with lengthy use of anticholinergic drugs, benzodiazepines, and the use of more than 2 antipsychotic drugs in patients with schizophrenia diagnosis should be revised. Clozapine therapy was the most stable and does not seem to increase mortality.

Sobre la llamada revolución psicofarmacológica: el descubrimiento de la clorpromazina y la gestión de la locura / On the so-called psychopharmacological revolution: the discovery of chlorpromazine and the management of madness

Resumen El artículo analiza la fragilidad y los problemas existentes en la tesis que afirma la existencia de una verdadera revolución en el campo de la psiquiatría biológica, que se habría operado entre 1952 y 1954, con el descubrimiento de la clorpromazina. Para eso se analizan los discursos y las estrategias que posibilitaron el descubrimiento de esta droga que servirá de modelo para la producción de nuevos psicofármacos. Se intenta entender, también, qué es lo que se considera como "eficacia terapéutica" de la droga.

Abstract This article analyzes the shortcomings and problems of the thesis that a true revolution took place in the field of biological psychiatry between 1952 and 1954 thanks to the discovery of chlorpromazine. To do so, it analyzes the discourses and strategies that led to the discovery of this drug, which became a model for the production of new psychopharmaceuticals. It seeks to understand, also, what is meant by "therapeutic efficacy" with regard to this drug.

The relationship between moderate-to-vigorous physical activity and executive function among individuals with schizophrenia: differences by illness duration

Objective: Schizophrenia is a chronic mental illness characterized by positive and negative symptoms. Cognitive impairment continues to be a core and consistent deficit. Previous studies have shown that physical activity (PA) is positively associated with cognitive performance. Thus, it may play a supportive role in mitigating cognitive impairments among individuals with schizophrenia. The aim of this study was to analyze the relationship between moderate-to-vigorous physical activity (MVPA) and executive function among adults with schizophrenia. Methods: The weekly amount of MVPA (assessed using accelerometers) and executive function (as per Brief Neurocognitive Assessment for Schizophrenia) of 78 adults with schizophrenia (mean [SD] age 42.4 [11.4] years; illness duration 17.0 [11.0] years; 58.2% male) were assessed in this cross-sectional study. Pearson correlations were calculated, followed by a linear regression. Participants were first analyzed together and then dichotomized on the basis of illness duration. Results: There was no significant association between MVPA and executive function, independent of the duration of illness. For individuals with < 15 years of illness, there was a significant association between weekly MVPA and working memory performance. Conclusion: PA appears to be associated with executive function in some, but not all, individuals with schizophrenia.

Triancinolona intra-vítrea e clorpromazina retrobulbar como alternativas ao manejo do olho cego doloroso / Intravietrea trianciclone and retotubulbar chlorpromazine as alternative to blind paintful eye manegement

RESUMO Objetivo: O objetivo desde estudo foi avaliar a efetividade da triancinolona intra-vítrea e da clorpromazina retrobulbar como alternativas no manejo da dor ocular em olhos cegos. Métodos: Este foi um estudo prospectivo intervencionista não-randomizado de pacientes com olho cego doloroso não responsivo ao tratamento tópico e sem indicação de evisceração atendidos no Serviço de Oftalmologia do Hospital Governador Celso Ramos no ano de 2010. Após exame oftalmológico e ultrassonografia ocular modo B, os pacientes foram divididos em dois grupos. Pacientes do Grupo 1 possuíam glaucoma intratável e receberam injeção retrobulbar de clorpromazina 2,5ml, e pacientes do Grupo 2 possuíam olhos phthisicos com componente inflamatório e receberam injeção intra-vítrea de triancinolona 0,3ml. Foram realizadas avaliações com 1, 3 e 6 meses após o procedimento e a dor quantificada de forma subjetiva em uma escala de 0 a 10 (sem dor e com o máximo de dor, respectivamente). Resultados: Foram incluídos 38 olhos, sendo 15 no Grupo 1 e 21 no Grupo 2. Houve predomínio do sexo masculino e idade média de 54 anos. A causa mais prevalente de olho cego doloroso foi o glaucoma neovascular. Tanto a injeção de clorpromazina retrobulbar quanto a de triancinolona intra-vítrea mostraram-se eficazes no controle da dor ocular em olhos cegos no período do estudo (p<0,001). Ocorreu uma redução de 77,1% no uso de colírios (p<0,01) após a aplicação das medicações. Conclusão: Tanto a injeção de clorpromazina retrobulbar quanto a de triancinolona intra-vítrea mostraram resultados significativos no controle da dor ocular em olhos cegos, além de uma redução no uso de colírios. A clorpromazina é um medicamento de baixo custo, com melhor perfil de efeitos adversos e mostrou resultados discretamente melhores relação à triancinolona. Possíveis viéses identificados no estudo são o de tempo e seleção.

ABSTRACT Objective: The objective of this study was to evaluate the efficacy of intravitreal triamcinolone and retrobulbar chlorpromazine as alternatives in the management of ocular pain in blind eyes. Methods: This was a non-randomized interventional prospective study of patients with painful blind eye unresponsive to topical treatment and without indication of evisceration treated at the Hospital Governador Celso Ramos Ophthalmology Service in 2010. After ocular examination and ocular B mode ultrasound, patients were divided into two groups. Group 1 patients had intractable glaucoma and received retrobulbar injection of chlorpromazine 2.5ml, and Group 2 patients had phthisics eyes with inflammatory component and received intravitreal triamcinolone injection 0.3ml. Evaluations were performed at 1, 3 and 6 months after the procedure and quantified pain subjectively on a scale from 0 to 10 (no pain and maximum pain, respectively). Results: 38 eyes were included, 15 in Group 1 and 21 in Group 2. There was a predominance of males with a mean age of 54 years. The most prevalent cause of painful blind eye was the neovascular glaucoma. Any retrobulbar injection of chlorpromazine as the intravitreal triamcinolone shown to be effective in the control of ocular pain in the eye blind study period (p <0.001). There was a 77.1% reduction in eye drops (p <0.01) after application of medication. Conclusion: Both the retrobulbar injection chlorpromazine as the intravitreal triamcinolone showed significant results in the control of ocular pain in blind eyes, and a reduction in the use of eye drops. Chlorpromazine is a low cost product, with a better adverse effect profile and showed slightly better results compared to triamcinolone. Potential bias identified in the study are the time and selection.

Avaliação do efeito da clorpromazina sobre a função renal de cães submetidos à isquemia e reperfusão / Evaluation of chlorpromazine effect at renal function in dogs submitted to ischemia and reperfusion

A isquemia renal está presente em diferentes situações como em cirurgias renais, vasculares e no transplante renal. O objetivo deste trabalho foi avaliar a integridade e a função renal de cães submetidos à isquemia e reperfusão com ou sem aplicação de clorpromazina. Para tanto foram utilizados 12 cães distribuídos aleatoriamente em dois grupos de seis indivíduos: grupo A com isquemia e reperfusão sem tratamento por clorpromazina e o grupo B com isquemia e reperfusão tratados previamente com clorpromazina. De cada cão foi coletado sangue e urina antes da isquemia, no inicio da reperfusão, após 120 minutos de reperfusão e semanalmente até 28º dia pós-cirúrgico para verificar possíveis efeitos tardios da isquemia/reperfusão. Avaliações da integridade e função renal foram feitas por exame físico, concentração sérica de ureia e creatinina e determinação da GGT urinária. A avaliação da relação proteína urinária/creatinina urinária (PU/CU) e atividade da GGT urinária são exames mais sensíveis para detectar lesão tubular aguda que o exame de urina de rotina, uma vez que estas variáveis apresentaram alteração mais precocemente. Não houve ação protetora da clorpromazina conforme constatado por meio da urinálise, dosagens séricas de ureia e creatinina, excreção urinária de GGT e PU/CU.

Renal ischemia may occur in different situations such as vascular or renal surgery and also in renal transplantation. This study evaluates renal function in dogs submitted to ischemia and reperfusion after chlorpromazine application. Twelve adult mongrel dogs were distributed into two groups with six animals each. Group A was composed of dogs submitted to renal ischemia and reperfusion without previous administration of chlorpromazine. Group B was composed of dogs with renal ischemia and reperfusion previously treated with chlorpromazine. In order to evaluate the possible ischemia/reperfusion late effects, blood and urine samples were sampled in four different times: Before ischemia, early stages of reperfusion, 120 minutes after reperfusion, and every week until 28th day postsurgery. Renal function was evaluated by clinical examination, serum urea and creatinine levels and urinary GGT activity. PU/CU and GGT urinary activity were more sensitive in detecting acute tubular injury than routine urine examination because these variables showed earlier changes. Based on urinalysis, urea and creatinine serum levels plus urinary excretion of GGT and PU/CU, no evidences of protective action of chlorpromazine were observed.

Hipo (singultus): revisión de 24 casos / Hiccup: Review of 24 cases

Background: Although common and usually benign, hiccups can be an extremely uncomfortable disease. There is not much information about persistent and refractory hiccups. Aim: To report clinical features of patients admitted in a hospital due to hiccup. Patients and Methods: A retrospective study and prospective follow up of patients admitted for hiccup in Hospital Cl¡nico de Santiago de Compostela between January 1998 and May 2005. Results: Twenty four patients (age 47 to 91 years, 23 males) were studied. Nineteen (79 percent) were admitted because of persistent hiccups. In twenty one patients, at ¡east one organic etiology was identified, and thirteen patients presented two or more possible associated conditions. The most common possible causes were digestive tract disorders, followed by central nervous system diseases. Twelve patients had a history of exposure to drugs that potentially could cause hiccups, mainly corticosteroids and benzodiazepines. Chlorpromazine was the first choice treatment in 23 patients, but seven required a second line drug. Average hospital stay was 13 days (range 3-90 days). Twelve patients died during follow up. Death occurred during the first three months of follow up in 61 percent. Conclusions: Persistent hiccup is often associated with organic conditions, specially advanced tumors of the digestive tract. It is usually associated with a bad prognosis.

Alcoolismo: recursos terapêuticos e agentes farmacológicos promissores / Alcoholism: therapeutic resources and promising pharmacological agents

O consumo do álcool e os problemas associados ao seu excesso vêm aumentando no Brasil. Na prática psiquiátrica, casos de difícil tratamento são freqüentes, tornando-se um desafio mesmo para os profissionais experientes. Neste artigo, após o relato de caso de uma paciente apresentando várias complicações associadas ao alcoolismo, os autores fazem comentários sobre a apresentação clínica e os recursos terapêuticos utilizados. São apresentados dados da literatura sobre a epidemiologia do consumo de álcool e dos problemas associados ao seu uso abusivo. Os autores discutem informações da literatura recente sobre as pesquisas genéticas, a interação entre a genética e o ambiente e as abordagens terapêuticas, incluindo os agentes farmacológicos promissores e as intervenções psicossociais recomendadas.

Impacto e evoluçäo do emprego dos neuropépticos no tratamento da esquizofrenia / Impact and evolution of the use of antipsychotic agents the tratment of schizophrenia

Revendo a literatura, o autor aborda os seguintes tópicos: década de 50, um marco na história da psicofarmacoterapia; síntese e descoberta da propriedade antipsicótica da clorpromazina; denominaçäo (neuroléptico ou antipsicótico); classificaçäo de acordo com a estrutura química e os efeitos clínicos; atividade antipsicótica; antipsicóticos de açäo prolongada; neuroleptizaçäo ou tranquilizaçäo rápida; dose única diária, "drug holidays" e tratamento intermitente; dose; eficácia, terapêutica; clozapina (neuroepilético atípico); novos antipsicóticos; seleçäo do antipsicótico. Faz, também, recomendaçöes sobre o emprego no primeiro episódio e no tratamento de manutençäo. O autor conclui que os antipsicóticos trouxeram benefícios consideráveis, proporcionando remissäo completa em cerca de 25 por cento dos casos, reduzindo ao máximo as internaçöes, com possibilidade de reintegraçäo do doente à família, à sociedade e ao trabalho. Esquizofrênicos em primeiro episódio podem ter melhora acentuada; entretanto, ao prolongar-se o tratamento, verifica-se que a resposta se torna menos favorável em proporçäo elevada de casos, ficando os pacientes sujeitos a recidivas. Os antipsicóticos de nova geraçäo ainda näo demonstraram capacidade de modificar essa tendência

Tratamento da cefaléia em uma unidade de emergência da cidade de Ribeiräo Preto / Headache treatment in an emergency room of the city of Ribeiräo Preto, Brazil

Cefaléia é dos sintomas mais comuns na prática clínica. Acarreta considerável impacto econômico e sobrecarrega as unidades de emergência. A maioria destas, em nosso país, não dispõe de triptans. O presente estudo analisa o tratamento instituído na Unidade de Emergência do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto. Em 1996, 1254 pacientes foram atendidos com esta queixa e 64 necessitaram de internação. Dos pacientes não internados (NI), 77 por cento apresentavam cefaléias primárias, contra 29,7 por cento dos pacientes internados (I). A percentagem de melhora nos pacientes com migrânea com a dipirona endovenosa foi 83,8 por cento, com o diclofenaco intramuscular 66,7 por cento e com a clorpromazina (endovenosa) 81,8 por cento. As percentagens de pacientes com cefaléia do tipo tensinoal que melhoraram, frente às mesmas drogas foram, respectivamente 77,8 por cento, 80 por cento e 100 por cento. Dos NI 16,3 por cento tiveram melhora sem qualquer tratamento medicamentoso. Concluímos que as drogas utilizadas apresentam perfis semelhantes de eficácia e custo, podendo ser utilizadas em unidades básicas de saúde. O maior inconveniente é a administração parenteral.

Uso de clorpromazina para tratamento de cefaléia no serviço de emergência / Use of chlorpromazine to headache treatment in emergency service

Quatorze pacientes foram avaliados no serviço de emergência da Santa Casa de Sao Paulo devido a cefaléia aguda. Quatro pacientes tinham o diagnóstico de enxaqueca com aura e cinco o de enxaqueca sem aura. Quatro pacientes foram diagnosticados como portadores de cefaléia crônica diária com interparoxismos de enxaqueca. E finalmente um paciente tinha o diagnóstico de hemicrania paroxística crônica. Todos os pacientes receberam diagnóstico de acordo com os critérios da International Headache Society, para a cefaléia que motivou a procura do atendimento de emergência. A dose de clorpromazina usada foi 0,7 mg/Kg diluída em soluçao glicosada a 5 por cento e a dose máxima nunca excedeu 50 mg. O tempo de administraçao nunca foi inferior a 60 minutos. Os resultados foram considerados excelentes em todos os casos. Alguns pacientes apresentaram efeitos colaterais, particularmente hipotensao ortostática, sempre moderada e transitória. Este estudo demonstra claramente que a clorpromazina (0,7 mg/Kg) é altamente eficaz para tratamento de episódios de cefaléia primária.

Enhancement of thermal effect in virally infected mammalian cells in vitro and its modification by chlorpromazine.

NIH/3T3 cells chronically infected with Moloney murine leukemia virus (M-MuLV) were more thermosensitive than uninfected cells. Cells upregulated by a primary dose of heat formed giant colonies and had an altered response to a second dose of heat. Thermosensitivity depended upon the time elapsed between heat treatments. Heating the cells at either 42 degrees or 42.5 degrees C yielded biphasic survival curves, indicating a mixed population of productively infected and quiescent cells. Hyperthermia at 43 degrees C abolished this effect. Thermal sensitivity of infected cells was correlated with the expression of a viral reporter protein. Chlorpromazine (CPZ), a membrane active drug potentiated the heat effect in both uninfected and virally infected cells. The drug also abolished the biphasic effect of heat in infected cells, suggesting that heat sensitivity of both productively and quiescent cells is membrane mediated. The combined effect of heat at 42.5 degrees C and CPZ was equivalent to the effect of heat alone at 43.5 degrees C. These observations indicate that heat can selectively be lethal to productively infected cells and the membrane active drugs could further amplify this hyperthermic effect.

Actualizaciones en la terapia médica de la neuralgia postherpética (NPH) / Updating in the therapy of the post-herpetic neuralgia (PHN)

El Herpes Zoster es una neuritis sensitiva causada por reactivación del virus Varicela-Zoster, latente en uno o más ganglios de las raíces dorsales. Se presenta generalmente con hiperalgia y dolor lancinante en la superficie cutánea inervada por la raíz afectada, durante 3 a 4 días; seguido de la aparición de una erupción vesicular, con base eritematosa, habitualmente en el mismo dermatomo. El dolor suele ser de tipo urente; se acompaña de anestesia, hiperestesia (80 por ciento de los casos) o de alodinia (50 por ciento de los casos). En el 90 por ciento de los pacientes el curso es autolimitado, desapareciendo las lesiones dérmicas y el dolor en 4 a 6 semanas. La persistencia del dolor, posterior a la curación de las lesiones cutáneas, por más de 6 semanas constituye la principal complicación del Herpes-Zoster: La Neuralgia Postherpética (NPH)

Oxigenación tisular durante la crisis de disautonomía en el tétano severo / Tissular oxygenation during the crisis of dysautonomia in to severe tetanus

El síndrome de hiperactividad simpática en el marco del tétanos severo, es un cuadro de gravedad extrema por ya ser una de las principales causas de muerte. Fisiopatológicamente continúa siendo un "misterio", tratáse de explicar todo lo que ocurre debido a la elevada concentración de catecolaminas circulantes. Sin embargo, poco se sabe sobre el comportamiento de la oxigenación de los tejidos durante las crisis disautonómicas, dada las dificultades que existen para su diagnóstico, detección precoz y ausencia de literatura al respecto. Por tal motivo nos propusimos evaluar en forma prospectiva los pacientes con tétanos severo sometidos a monitoreo hemodinámico invasivo y de la perfusión del territorio esplácnico, particularmente durante los episodios de sobreactividad del sistema nervioso autónomo. Así, durante 20 crisis disautonómicas desarrolladas en 12 pacientes consecutivos se evidenció una profunda depresión miocárdica e hipoxia tisular, los que pueden constituir factores de riesgo clave que ayuden a explicar la elevada morbimortalidad cuando el síndrome hace su aparición en el marco del tétanos severo